Что такое интерлейкин 6?

Интерлейкин-6 (ИЛ-6) — эндогенное химическое вещество, которое принимает активное участие в воспалении и созревании В-клеток.

ИЛ-6 и воспаление

Помимо того, что ИЛ-6 является иммунным белком, он также является пирогеном и отвечает за лихорадку при аутоиммунных, инфекционных и неинфекционных заболеваниях. ИЛ-6 вырабатывается в организме при наличии воспаления, как острого, так и хронического. К ним относятся травмы, ожоги, онкологические заболевания и инфекции. Этот фермент взаимодействует с альфа-рецептором интерлейкина-6, индуцируя транскрипцию продуктов воспалительных генов.

ИЛ-6 участвует во множестве хронических заболеваний, связанных с воспалением. Предполагается, что интерлейкин-6 также вызывает повышенную восприимчивость к сахарному диабету, а также к системной форме ювенильного ревматоидного артрита.

ИЛ-6 секретируется моноцитами и макрофагами в ответ на другие воспалительные цитокины, включая ИЛ-11 и фактор некроза опухолей (ФНО) бета. Рецептор ИЛ-6 присутствует на нормальных Т-лимфоцитах в фазе покоя, на нормально активированных В-клетках, а также на клетках миелоидных и гепатоцитарных линий. ИЛ-6 также обнаруживается на В-клетках, модифицированных вирусом Эпштейна-Барр.

ИЛ-6 оказывает воспалительное действие, индуцируя транскрипцию факторов, участвующих в различных воспалительных процессах. Они могут быть связаны с протеинкиназой С, цАМФ/протеинкиназой А и высвобождением кальция.

Дополнительные функции ИЛ-6

ИЛ-6 — это молекула с множеством форм и функций в зависимости от места ее секретирования.

Например, ИЛ-6 связан со стимуляцией реакций острой фазы. Они способствуют активации врождённого иммунитета, предотвращая повреждение тканей. Когда печень секретирует эти белки острой фазы, другие белки, такие как альбумин и трансферрин, неизбежно секретируются в меньших количествах.

Два основных белка острой фазы включают С-реактивный белок (СРБ) и сывороточный амилоид А (САА). СРБ стимулирует фагоцитоз, а ИЛ-6 усиливает продукцию фактора свёртывания крови фибриногена. Продукция этих белков острой фазы вызывает лихорадку, повышение уровня глюкокортикоидов, активацию комплемента и коагуляционных путей, а также повышение СОЭ, что также является одним из проявлений заболевания.

ИЛ-6 также способствует дифференцировке Т-клеток на ранних стадиях их развития. Этот фермент необходим для развития клеток-предшественников, а также для активации Т-клеток и естественных киллеров (NK). Кроме того, ИЛ-6 способствует лизису патогена внутри этих клеток.

ИЛ-6 также способствует дифференцировке и пролиферации В-клеток, а также образованию из них плазматических клеток. Кроме того, являясь фактором роста этих клеток, ИЛ-6 усиливает высвобождение антител в форме иммуноглобулина А (IgA) и IgG.

ИЛ-6 также жизненно важен для развития клеток крови, будь то лейкоциты, эритроциты или тромбоциты. По-видимому, ИЛ-6 играет важную роль в развитии саркомы Капоши и множественной миеломы.

ИЛ-6 также приводит к активации остеокластов и остеопорозу. Кроме того, ИЛ-6 индуцирует секрецию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), что приводит к усилению роста кровеносных сосудов и повышению их проницаемости при воспалении.

Дефектный ИЛ-6

ИЛ-6 участвует в краткосрочной защите от инфекции или травмы и предупреждает иммунную систему об источнике воспаления. Однако нарушение регуляции этой молекулы приводит к заболеванию.

Дефицит ИЛ-6 оказывает сильное влияние на активацию иммунной системы и выработку антител IgA. С другой стороны, повышенная экспрессия ИЛ-6 имеет не менее важные последствия.

Действуя различными путями, ИЛ-6 создаёт иммунологический дисбаланс между Th-17-клетками и Treg-клетками, что приводит к аутоиммунной патологии. Нарушение регуляции ИЛ-6 также может приводить к развитию лимфоидных злокачественных новообразований, что может быть связано с мутацией в гене ИЛ-6.

ИЛ-6 как мишень для лекарственных препаратов

Тоцилизумаб — препарат, ингибирующий рецептор ИЛ-6, изучался в качестве терапевтического вспомогательного средства при различных хронических воспалительных заболеваниях, включая ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит и болезнь Каслмана.

ИЛ-6 также используется в качестве модификатора биологического ответа, при этом он применяется для усиления реакции пациента на химиотерапию путем стимуляции иммунного ответа при раке.